Viruses traverse the human proteome through peptide interfaces that can be biomimetically leveraged for drug discovery
Laurène Meyniel-Schicklin
(1)
,
Jérôme Amaudrut
(2)
,
Pierre Mallinjoud
(3)
,
Fabrice Guillier
(4)
,
Philippe E Mangeot
(5)
,
Laetitia Lines
(1)
,
Anne Aublin-Gex
(6)
,
Caroline Scholtes
(7, 8, 9, 10, 3)
,
Claire Punginelli
(11)
,
Stéphane Joly
(12, 13)
,
Florence Vasseur
(14)
,
Evelyne Manet
(6)
,
Henri Gruffat
(6)
,
Thomas Henry
(6)
,
Farès Halitim
(1)
,
Jean-Laurent Paparin
(15)
,
Peter Machin
(1)
,
Raphaël Darteil
(1)
,
Diane Sampson
(1)
,
Ivan Mikaelian
(3)
,
Lydie Lane
(16)
,
Vincent Navratil
(17)
,
Marie-Pierre Golinelli-Cohen
(18)
,
Fabiola Terzi
(14)
,
Patrice André
(6)
,
Vincent Lotteau
(6)
,
Jacky Vonderscher
(1)
,
Eric C Meldrum
(1)
,
Benoit de Chassey
(1)
1
ENYO Pharma SAS
2 Inventiva, Daix 21121, France
3 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
4 Institut Gilbert-Laustriat : Biomolécules, Biotechnologie, Innovation Thérapeutique
5 Contrôle traductionnel des ARNm eucaryotes et viraux – Translational control of Eukaryotic and Viral RNAs
6 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
7 HCL - Hospices Civils de Lyon
8 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
9 Laboratoire de Virologie [HCL-Hôpital de la Croix Rousse]
10 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
11 IBITECS - Institut de Biologie et de Technologies de Saclay
12 Inrap - Institut national de recherches archéologiques préventives
13 CITERES - Cités, Territoires, Environnement et Sociétés
14 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
15 IDENIX
16 UNIGE - Université de Genève = University of Geneva
17 PRABI - Pôle Rhône-Alpin de BioInformatique [Lyon]
18 ICSN - Institut de Chimie des Substances Naturelles
2 Inventiva, Daix 21121, France
3 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
4 Institut Gilbert-Laustriat : Biomolécules, Biotechnologie, Innovation Thérapeutique
5 Contrôle traductionnel des ARNm eucaryotes et viraux – Translational control of Eukaryotic and Viral RNAs
6 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
7 HCL - Hospices Civils de Lyon
8 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
9 Laboratoire de Virologie [HCL-Hôpital de la Croix Rousse]
10 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
11 IBITECS - Institut de Biologie et de Technologies de Saclay
12 Inrap - Institut national de recherches archéologiques préventives
13 CITERES - Cités, Territoires, Environnement et Sociétés
14 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
15 IDENIX
16 UNIGE - Université de Genève = University of Geneva
17 PRABI - Pôle Rhône-Alpin de BioInformatique [Lyon]
18 ICSN - Institut de Chimie des Substances Naturelles
Laurène Meyniel-Schicklin
- Function : Author
- PersonId : 1339941
- ORCID : 0009-0007-5730-1102
Jérôme Amaudrut
- Function : Author
- PersonId : 1339942
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Pierre Mallinjoud
- Function : Author
- PersonId : 1339943
- ORCID : 0009-0008-6146-1595
Anne Aublin-Gex
- Function : Author
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Caroline Scholtes
- Function : Author
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Henri Gruffat
- Function : Author
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Thomas Henry
- Function : Author
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- IdHAL : thomas-henry
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Ivan Mikaelian
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Vincent Navratil
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Marie-Pierre Golinelli-Cohen
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Patrice André
- Function : Author
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Vincent Lotteau
- Function : Author
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Abstract
Significance Viruses have designed small protein interfaces to interact with human proteins. These viral peptides are original molecules to modulate the activity of host targets and an inspiration to create original drugs. Here, the wealth of virus-host protein interactions existing in the literature is integrated in an substantial database. A sample peptide library is screened against several pathogens, highlighting peptides modulators of replication. From one of them, a drug discovery program identifies highly potent antiviral molecules interacting with human metabolic targets. These molecules are proven to be active for treatment of mouse model of nonalcoholic steatohepatitis with chronic kidney disease. Our approach validates an original biomimetic framework to address cellular functions for fundamental applications and drug discovery.
Domains
Life Sciences [q-bio]
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Thursday, January 23, 2025